Vilken effekt har icke-hormonellt fezolinetant (Veoza) på frekvens och svårighetsgrad av klimakterierelaterade vasomotoriska symtom (VMS)?

Sammanfattning

Klimakteriet är en naturlig biologisk livsfas som innebär en övergång från reproduktiv till icke-reproduktiv ålder till följd av minskad ovarial funktion och sjunkande östrogennivåer. Denna hormonella förändring kan ge upphov till flera symtom, där vasomotoriska symtom såsom värmevallningar och nattliga svettningar är de vanligaste. Dessa symtom kan påverka sömn, daglig funktion och livskvalitet hos många kvinnor och kan kvarstå under flera år. Hormonell behandling är den mest effektiva behandlingen för vasomotoriska symtom, men den är inte lämplig för alla kvinnor på grund av kontraindikationer eller personliga preferenser. Därför finns ett behov av alternativa behandlingsmetoder. Fezolinetant är ett relativt nytt icke-hormonellt läkemedel som verkar genom att blockera neurokinin-3-receptorer i hypotalamus och därigenom påverka kroppens temperaturreglering. Syftet: Arbetet syftade till att utvärdera effekten av det icke-hormonella läkemedlet fezolinetant på frekvens och svårighetsgrad av klimakterierelaterade vasomotoriska symtom. Metod: Arbetet genomfördes som en litteraturstudie. Vetenskapliga artiklar identifierades genom sökning i PubMed med sökordet fezolinetant. Av de 23 identifierade artiklarna inkluderades fem randomiserade kontrollerade studier efter granskning enligt inklusions- och exklusionskriterier. Studierna omfattade främst fas II och fas III kliniska prövningar. Resultat: I de fas III-studierna (studier 3 och 4) gav doserna 30 mg och 45 mg en statistiskt signifikant minskning av både frekvens och svårighetsgrad av VMS vid veckor 4 och 12 jämfört med placebo. Förbättringar noterades redan efter en veckas behandling och effekten bibehölls konsekvent under 52 veckor. För kvinnor olämpliga för hormonbehandling visade studie 5 att 45 mg fezolinetant signifikant minskade antalet dagliga symtom (LSM-skillnad –1,93) samt symtomens svårighetsgrad vid vecka 24 jämfört med placebo, samtidigt som betydande förbättringar i sömn- och livskvalitet observerades. I studie 1 uppnåddes signifikans gällande symtomfrekvens redan vid dosen 15 mg vid vecka 8, med en snabb mediantid till 50 % symtomreduktion på endast 8–9 dagar. Studie 2 på östasiatiska kvinnor nådde inte statistisk signifikans för de primära effektmåtten gällande frekvens och svårighetsgrad på grund av en hög placeborrespons, men uppvisade en signifikant högre andel responders (50 % reduktion) i fezolinetantgruppen (63,3 %) jämfört med placebo (47,0 %) vid vecka 12. Behandlingen var genomgående väl tolererad med huvudvärk som vanligaste biverkan och inga fall av allvarlig läkemedelsinducerad leverskada rapporterades. Slutsats: Fezolinetant är ett effektivt och väl tolererat icke-hormonellt behandlingsalternativ för kvinnor med klimakterierelaterade vasomotoriska symtom. Behandlingen minskar symtomen och kan även förbättra sömnkvalitet och hälsorelaterad livskvalitet. Genom att påverka temperaturregleringen centralt i hjärnan utan att tillföra hormoner utgör fezolinetant ett viktigt alternativ för kvinnor som inte kan eller vill använda hormonell behandling. Eftersom läkemedlet är relativt nytt behövs dock ytterligare forskning för att klargöra långtidseffekter och säkerhet.