Nikotinets effekt på monocyter : En studie om differentiering, antigenpresentation och fagocytos

Sammanfattning

Makrofager har en central funktion i både det medfödda och adaptiva immunförsvaret genom fagocytos och antigenpresentation. Nikotin, den beroendeframkallande substansen i tobaksprodukter som snus och cigaretter, har visat sig modulera immunförsvaret och påverka makrofagernas funktion genom att interagera med nikotin-acetylkolinreceptorer (nAChR) på immunceller. Studier tyder på att nikotin kan påverka makrofagernas differentiering och polarisation,antigenpresentation, cytokinproduktion samt modulera cellernas förmåga till fagocytos. Syftet med denna studie var att undersöka om nikotin påverkar makrofagdifferentiering och polarisation, MHC-uttryck samt fagocytos i primära monocyter från olika bloddonatorer. Syftet var även att undersöka uttrycket av α7- och α4β2-nAChR på makrofager med eller utan nikotinexponering. Primära humana monocyter isolerades från leukocytkoncentrat och differentierades till vilande makrofager (M0) samt polariserades till pro-inflammatoriska (M1) och anti-inflammtoriska (M2) makrofager med eller utan närvaro av nikotin. Flödescytometri och qPCR användes för att analysera polarisationsmarkörer och MHC-uttryck, fagocytos av fluorescens märkta aluminiumpartiklar samt för att undersöka uttrycket av α7, α4, och β2 subenheter. Resultaten visade att nikotin skiftar makrofag polarisation mot en M2-lik makrofagfenotyp genom att minska uttrycket av M1-associerade markörer som CD86. En uppreglering av generna α4 och α7 observerades i vissa makrofagtyper vilket kan öka makrofagernas känslighet för nikotin. Det uppvisades ingen skillnad i fagocytisk förmåga efter nikotinexponering. Studien indikerar att nikotin kan modulera immunförsvaret genom att främja en anti-inflammatorisk makrofagfenotyp. Det belyser även hur nikotin kan interagera med makrofager. Vidare studier behövs för att fastställa om nikotin påverkar makrofagernas fagocytiska förmåga.