Varför har individer med endometrios högre risk att få ovarialcancer?

Sammanfattning

Endometrios är en hormonberoende sjukdom med immunologisk och inflammatoriskdysfunktion som drabbar 10% av alla kvinnor i Sverige. Denna sjukdom kännetecknas av en kroniskt östrogendriven och immunologiskt dysfunktionell inflammation. Endometriosens miljö skapar förutsättningar för cellulära förändringar som främjar malign transformation. Detta arbete utforskar sambandet mellan endometrios och ovarialcancer och dess subtyper, framför allt klarcellig och endometrioid ovarialcancer. Arbetet har perspektivet som undersöker vilka mekanismer är delaktiga samt hur de kroniska inflammationen och den hormonella dysfunktionen vid endometrios kan bidra till att skapa en miljö som främjar malign transformation. Detta ska tydliggöra varför endometrios har en högre risk för att utveckla ovarialcancer. Via analys av originalforskning identifierades flera essentiella mekanismer. Däribland att endometriotiska lesioner präglas av ett ihållande inflammatoriskt tillstånd där immunceller så som, makrofager och NET bildande neutrofiler uppvisar försämrad förmåga och förändrade egenskaper som främjar vävnadsöverlevnad och sjukdomsprogression. Dessa förändringar leder till ökad produktion av proinflammtoriska cytokiner, processer som angiogenes och nedsatt eliminering av atypiska celler. Parallellt uppvisar endometrievävnaden lesioner med östrogendominans och progestersonresistens, som stärker proliferation, inflammationen och aktiveringen av cancerrelaterade signaleringsvägar som PI3K/AKT/mTOR och JAK/STAT3. I endometriomacystor hjälper järnackumulering och oxidativ stress att orsaka skador i form av DNA-skador som är specifikt kopplade till malign transformations proliferation processer som påvisar en tydlig förhöjd risk för klarcellig ovarialcancer och endometrioid ovarialcancer hos individer med endometrios. Sammanfattningsvis visar resultaten att inflammationen i endometrios är inte bara kronisk men också aktivt främjar malign transformation. Endometriosens essentiella mekanismer resulterade i nedsatta funktioner som skapar miljöer som främjar malign transformation. EAOC delade centrala mekanismer och signalvägar med endometrios. Att dessa fundamentala funktioner av sjukdomen är vad som skapar risken för cancerutveckling understryker behovet av bättre forskning. En fördjupad förståelse av dessa mekanismer är av stor klinisk betydelse och visar behovet av både förbättrad diagnostik och riskbedömning för framtida individer med endometrios