Plasma Proteins Associated with Disease Pathology in Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)

Sammanfattning

Amyotrofisk lateralskleros (ALS) är en neurodegenerativ sjukdom som orsakas av degenerering av motorneuroner i hjärnan och ryggmärgen. Sjukdomen leder till en progressiv förlust av muskelkontroll på grund av försämrad överföring av nervsignaler och är vanligtvis dödlig inom 2 till 5 år efter diagnos. Dagens forskning kring ALS fokuserar på att öka förståelsen för de biologiska mekanismer som ligger bakom sjukdomen samt att identifiera tillförlitliga biomarkörer som kan bidra till diagnostik och förutsägelse av sjukdomsprogression. Trots att flera proteiner tidigare har föreslagits som potentiella biomarkörer är många av dem inte specifika för ALS utan har även associerats med andra neurodegenerativa sjukdomar. Syftet med denna studie var därför att identifiera proteiner i plasma med potential som prognostiska biomarkörer för ALS genom att använda en riktad masspektrometribaserad proteomikmetod med proteinpanelen DiscoveryEdge175 (DE175) från ProteomEdge. Studiekohorten bestod av plasmaprover från ALS-patienter, ALS-mimikpatienter och friska kontroller. Masspektrometridatan analyserades med hjälp av Skyline och R, och resultaten visade förändrade nivåer av proteinerna APOA2, ITIH3, CLEC3B, COMP, GSN, CNDP1, CDH13, AHSG och AFM i ALS-proverna jämfört med de friska kontrollerna. Däremot observerades inga statistiskt signifikanta skillnader mellan ALS-patienter och ALS-mimikpatienter. Bland proteinerna hade GSN, CLEC3B och COMP signifikanta associationer med längre patientöverlevnad i Cox proportionella hazards-regressionsanalyser, medan APOA2 och ITIH3 hade åldersrelaterade nivåtrender. Framtida studier med större patientkohorter och analyser av fler kliniska faktorer skulle kunna öka förståelsen för dessa proteiner och deras potential som biomarkörer för ALS.